研究潜在的血癌免疫疗法和旨在预防并发症的治疗方法
洛杉矶，2022年12月13日/美通社/——美国最大的癌症研究和治疗机构之一“希望之城”的医生和科学家美国在今年的ASH会议上，他展示了血液病癌症的潜在新治疗方案和一种预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者疾病结局的方法，以及针对移植后感染等并发症的新疗法的数据新奥尔良，12月10日至13日。
“在今年的ASH会议上展示的可靠数据表明，创新的科学和研究正在广泛的血癌领域进行，这对现在和未来的患者意味着巨大的希望和希望，”他说艾琳•史密斯Francis & Kathleen McNamara血液学和造血细胞移植特聘教授。“从有前景的研究性免疫疗法和干细胞移植到潜在的实践改变预后测试，希望之城和我们在美国癌症治疗中心和转化基因组学研究所的同事们，继续加速变革性治疗的开发和交付，最终目标是改善血癌患者的预后。”
在ASH会议上介绍的希望之城研究的亮点包括:
对于接受供体干细胞输注的人来说，这被称为异体造血细胞移植（紧密相联的-HCT) - - -为了帮助治疗血癌，由于免疫功能有限，病毒感染是一个持续的威胁。控制eb病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒、腺病毒和多瘤病毒等病毒是一项挑战。
研究中的新数据由Sanjeet Dadwal医学博士，希望之城教授和医学系传染病科主任，专门研究癌症患者感染的治疗，他展示了posoleucel，现成的多病毒特异性T细胞在预防高风险同种异体hct后临床显著病毒感染方面的有希望的结果。
26名参与者在高风险的同种异体造血干细胞移植后接受了糖醇输注。结果:腺病毒、BK病毒、巨细胞病毒、eb病毒、人疱疹病毒6型和JC病毒6种靶病毒的临床显著性感染发生率较低。
根据达德瓦尔的说法，即使在多次输注后，这种疗法的耐受性也很好。在整个研究过程中，即使面对预期的低水平病毒再激活，壬二醇的益处仍然存在。
在一项正在进行的安慰剂对照的posoleucel 3期研究结果出来之前，该疗法可能会在未来被批准用于临床，以预防同种异体hct受体中这六种DNA病毒的严重感染。
“根据我们的发现，除了预防感染之外，其他潜在的应用可能包括使用现成的病毒特异性T细胞治疗无法产生足够免疫反应的活动性病毒感染，特别是同种异体hct患者，”Dadwal说。
对于患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的人来说，诱导化疗是对抗这种疾病的第一道防线。诱导化疗是一种短时间、高强度的药物治疗，旨在清除血液中的癌细胞。现在,来自临床试验的结果提示，在一到两个诱导治疗周期后，检测先前未治疗的DLBCL患者的循环肿瘤DNA (ctDNA)水平有助于预测疾病结局。
亚历克斯Herrera医学博士，City of Hope血清学和造血细胞移植系副教授，报告了POLARIX研究的数据分析，这是一项针对DLBCL患者的3期临床试验，比较了两种化疗方案:polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗-环磷酰胺、阿霉素和强的松(Pola-R-CHP)与利妥昔单抗-环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)。Herrera和一组研究人员调查了基线和参与者第二周期化疗第一天的ctDNA水平。
Herrera说:“我们在这项研究中看到的是，在一个治疗周期后血液中循环肿瘤DNA水平较低的患者比在一个化疗周期后循环肿瘤DNA水平没有显著降低的患者有更好的无进展生存率和更长的总生存期。”
此外，研究人员发现ctDNA清除率是独立于其他关键基线风险因素的更好结果的预测指标。
Herrera说:“我们的研究结果表明，循环肿瘤DNA水平的早期变化可能是设计临床试验的有用工具，通过基于ctDNA结果的调整治疗来改进我们的标准治疗。”“我们可以想象开展一项研究，在ctDNA反应不足的患者中添加一种新疗法，或者在早期ctDNA反应良好的患者中降低治疗水平。”
异基因造血细胞移植(紧密相联的-HCT)可以治疗包括癌症在内的许多血液疾病，但当患者和供体具有相同的人类白细胞抗原类型时，这一过程效果最好。虽然在半匹配或单倍体相同移植方面取得了进展，但使用移植后的环磷酰胺(一种强效化疗药物)使移植更成功，但高复发率和骨髓清除后的慢性移植物抗宿主病(GVHD)会在患者的骨髓细胞被替换之前破坏，这对接受者构成了重大风险。
AmandeepSalhotra医学博士，血液学与造血细胞移植系副教授，报道了一种潜在的新的环磷酰胺替代品，叫做Orca-Q这是一种正在研究中的精密工程细胞疗法。
Orca-Q由富集的干细胞和特定的T细胞亚群组成，帮助建立血液和免疫系统。
Salhotra领导的一个研究小组对21名有资格接受清髓治疗的单倍体供体患者进行了一期研究，发现Orca-Q是有益的。它导致急性和慢性GVHD的低毒性和优越的控制，因此，更好的长期生存。
Salhotra说:“这种类型的移植物对患者的耐受性更好，因为它避免了在细胞输注后使用高剂量化疗，这是目前进行单倍体移植的唯一方法。”“因此，老年患者和那些有合并症的患者可能会从使用Orca-Q移植治疗的清髓调节中受益。”
这项i期研究正在进行中，Salhotra希望能够将Orca-Q的益处扩展到接受低强度调理方案的患者。
对于患有经典霍奇金淋巴瘤的高风险患者，他们的疾病已经复发或对治疗有抵抗力，一种新的治疗方法在临床试验中显示出有希望的结果。
马修·梅医学博士，希望之城血液学与造血细胞移植系副教授一项研究的发现研究了抗pd1单克隆抗体nivolumab联合异磷酰胺、卡铂和依托泊苷化疗对32例复发/难治性霍奇金淋巴瘤高危患者的抗肿瘤效果。
梅和他的团队发现，这种组合耐受性良好，是一种非常有效的二线治疗方法，有助于随后的自体干细胞移植。所有患者对治疗都有反应，88%的患者完全缓解，毒性与单独化疗相当。
“检查点抑制与细胞毒性化疗的结合现在已经在多个研究中得到验证，完全缓解率比历史对照组高得多，”梅说。“下一步将是将这种方法与单独的化疗挽救进行比较，并计划进行一项大型合作小组研究来解决这个问题。”
多发性骨髓瘤对大多数患者来说仍然是无法治愈的，但是新的治疗方案的发展正在帮助改善结果。
仙露克里希南医学博士，朱迪和伯纳德布里斯金多发性骨髓瘤研究中心主任，在希望之城讨论一项新的临床试验预计将于明年在希望之城开业。目标是进一步测试不包括自体干细胞移植的多发性骨髓瘤联合一线疗法。
Krishnan说:“该试验使用了最新的食品和药物管理局批准的治疗多发性骨髓瘤的药物teclistamab，该药物目前被批准用于复发性骨髓瘤患者。”“我们正试图找出在多发性骨髓瘤的早期使用它是否会比目前的方法带来更深、更长的缓解。”
被称为MajesTEC-7的该试验处于第三阶段一项随机研究比较了teclistamab + daratumumab +来那度胺(Tec-DR)与daratumumab +来那度胺+地塞米松(DRd)在新诊断的多发性骨髓瘤患者中不能接受或不希望接受自体干细胞移植作为初始治疗的疗效。
Krishnan和她的团队希望招募1000名年龄在18岁或以上的新诊断和可测量疾病的参与者，他们将随机接受Tec-DR或DRd。
由于急性髓性白血病(AML)是一种进展迅速的血癌，目前它的预后较差，特别是在成人中。但希望之城的研究人员相信，他们可能已经找到了一种阻止AML发展的新方法。
弗Pichiorri朱迪和伯纳德布里斯金多发性骨髓瘤研究中心的血液恶性肿瘤转化科学系教授，博士，硕士，提出了与CD84分子相关的新发现，她的团队发现CD84分子在AML细胞表面高水平表达。
这研究是由Yinghui朱曾任Pichorri实验室博士后研究员，现为中国同济大学助理教授中国上海。
为了测试这种增加的表达是否促进了AML的生长，研究人员进行了破坏CD84的实验。他们发现，这些破坏抑制了AML细胞的生长，并解除了对线粒体的控制，而线粒体在这些癌细胞的新陈代谢中起着重要作用。
该研究的高级研究员Pichiorri说:“这些发现为靶向CD84的AML的潜在新疗法打开了大门，包括开发免疫结合物或引导强效毒素选择性地杀死AML细胞。”
基于他们的发现，Pichiorri和她的团队与约翰•威廉姆斯博士，希望之城癌症生物学和分子医学系教授，测试了靶向CD84的抗体，并在临床前小鼠模型中显示，体内给药可阻止AML进展并提高生存率。
Pichiorri说:“我们现在将致力于将这些实验室实验转化为靶向cd84的药物，目的是在短期内为患者带来治疗。”
迈克尔Caligiuri医学博士，希望之城国家医疗中心主席，迪安娜和史蒂夫·坎贝尔首席医生杰出主席，获得了ASH导师奖，该奖项旨在表彰血液学领域的杰出导师。Caligiuri的大部分职业生涯都致力于指导下一代医生、科学家和医科学家:在过去的三十年里，他指导了100多人，并对他们的职业生涯产生了深远的影响。
Monzr Al Malki，医学博士，希望之城血液学和造血细胞移植系副教授，非亲属供体骨髓移植项目和单倍体移植项目主任，是《LBA-4移植后环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯作为降低强度调节中移植物抗宿主病(GVHD)预防的新标准:来自III期BMT CTN 1703的结果，这篇文章介绍了一项3期临床试验的结果，比较了异基因造血细胞移植在随机接受抗移植物抗宿主病新疗法和标准治疗的患者中的结果。艾尔Malki也是ASH教育会议的主席替代供体是同种异体移植的主流吗?”
安德鲁Artz，医学博士，硕士，希望之城血液学和造血细胞移植系教授，主持了一场ASH研讨会造血干细胞衰老机制评估影响癌症发展的细胞变化。
约瑟夫Mikhael他是希望之城附属机构转化基因组研究所应用癌症研究和药物发现部门的教授，正在主持一场名为“分散临床试验-向前迈进并提出了研究识别和克服多发性骨髓瘤治疗中的种族差异。
Tycel菲利普斯她是希望之城血液学和造血细胞移植系淋巴瘤部的临床副教授，领导着新的靶向治疗的临床试验，发表了40多篇同行评议的研究，并吸引了数十项研究资助关于低期淋巴瘤的新进展和治疗的教育会议在灰。
希望之城的使命是为今天需要的人提供明天的治疗方法。成立于1913年，希望之城已经发展成为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病和其他危及生命的疾病的主要研究中心之一。作为一个独立的，国家癌症研究所指定的综合癌症中心，希望之城为患者带来了一个独特的综合模式，涵盖癌症护理，研究和开发，学术和培训，以及创新举措。希望之城开发的研究和技术一直是众多突破性抗癌药物，以及人合成胰岛素和单克隆抗体。领域的领导者骨髓移植免疫疗法，比如CAR - T细胞疗法在美国，希望之城的个性化治疗方案帮助推进了全世界的癌症治疗。
为了让更多的患者、家庭和社区获得最新的发现和领先的护理，希望之城不断发展的国家体系包括其主要的洛杉矶校园，一个网络的临床护理地点横跨南加州一个新的癌症中心加州奥兰治县,美国癌症治疗中心。希望之城的附属家庭组织包括转化基因组学研究所和AccessHope™。想了解更多关于希望之城的信息，请关注我们脸谱网，推特，YouTube，Instagram和LinkedIn。
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