V。Koneti饶医学博士分享了接受lenolisib治疗APDS(一种罕见的原发性免疫缺陷)患者的长期安全性和血液学反应的新证据
中期分析表明,lenolisib耐受性良好,并且在II/III期随机对照试验中显示了疗效结果的持久性
莱顿,荷兰,2022年12月15日Pharming Group N.V.(“Pharming”或“公司”)(EURONEXT Amsterdam: PHARM) (Nasdaq: PHAR)公布了一项开放标签扩展研究的中期分析数据,包括新的证据,该研究评估了研究药物leniolisib,一种口服选择性磷酸肌苷3-激酶δ (PI3Kδ)抑制剂,用于治疗患有活化磷酸肌苷3-激酶δ综合征(APDS)的成人和青少年患者,这是一种罕见的原发性免疫缺陷。首席研究员V。Koneti饶她是美国国立卫生研究院初级免疫缺陷诊所的一名主治医生马里兰州的贝塞斯达,他在2022年美国血液学会(ASH)年会上的口头报告中分享了这一积极的发现。
博士。维吉尔Dalm,首席研究员,临床免疫学顾问,Erasmus MC,鹿特丹,荷兰评论:
“我对Pharming的研究结果感到兴奋,这进一步支持leniolisib作为一种耐受性良好的研究性治疗,使APDS患者受益。结果显示lenolisib的长期耐受性,研究治疗的中位持续时间刚刚超过2年(102周),5名受试者治疗5年或更长时间。APDS患者经常遭受复发性感染,需要终身免疫球蛋白替代治疗(IRT)来减轻这种负担。值得注意的是,lenolisib治疗显示年化感染率显著降低,而37%接受IRT治疗的患者能够减少或完全停止IRT治疗。对于任何先天性免疫缺陷的研究来说,这都是一个了不起的结果,通过对leniolisib的持续研究,我期待着为改善APDS患者的治疗选择做出贡献。”
正在进行的扩展研究包括37例12岁或以上的APDS患者,在中期分析数据截止时,他们接受了70 mg选择性PI3Kδ抑制剂leniolisib,每天两次,持续时间长达6年零3个月,研究治疗的中位持续时间为102周。该研究的主要目的是评估长期lenolisib治疗青少年和成人APDS患者的安全性和耐受性,这些患者之前曾参加过II/III期lenolisib研究。扩展研究的次要终点旨在评估这些患者长期lenolisib治疗的疗效和药代动力学。
中期分析发现,在研究中,lenolisib的耐受性良好。它还表明,在随机对照试验中看到的疗效结果的持久性,在淋巴结大小减少和naïve B细胞增加的共同主要终点上比安慰剂有显着改善。中期结果表明,对APDS患者常见的免疫失调和缺陷有良好的长期影响,其临床表现包括感染、淋巴细胞增殖、自身免疫、肠病、支气管扩张、淋巴瘤风险增加和早期死亡。
中期分析中报告的大多数不良事件(ae)为1级和2级,包括上呼吸道感染、头痛和发热。1级ae最不严重,5级ae最严重。总体而言,13.5%的ae与研究药物相关;这些影响了5例患者,包括体重增加、关节痛、高血糖和中性粒细胞计数减少。在分析中评估的所有ae中,16.2%被归类为严重ae,但这些ae均未被确定为与研究治疗相关。研究参与者中有一人死亡,这与研究治疗无关。
在研究参与者中,一些人经历了APDS疾病标志物的减少,个体之间的反应水平不同。反应包括:
- 减少淋巴结病变、脾肿大和IgM水平;
- 改善或解决贫血、血小板减少和淋巴细胞减少;和
- 所有患者中性粒细胞减少均得到解决。
重要的是,37%接受免疫球蛋白替代疗法(IRT)的参与者在服用lenolisib时能够减少IRT的使用。6名患者成为不依赖irt的患者,其中4名患者在数据截止时已经1至2.5年不依赖irt。截至中期分析的数据截止,在试验前有淋巴瘤病史的3例患者中,在参与研究期间没有复发或新的淋巴瘤。
Anurag瑞医学博士、公共卫生硕士、制药首席医疗官评论道:
“Pharming很高兴分享lenolisib长期安全性和有效性的积极中期研究结果。在2022年ASH年会上宣布的结果建立在今年早些时候宣布并发表在《Blood》杂志上的II/III期研究结果的基础上1在2022年11月该研究强调了leniolisib在控制APDS免疫相关症状发展方面的潜力。我们很自豪能够通过开发首个获批的针对APDS病因的药物来帮助填补这一未满足的需求。”
中期分析结果与首次报道的数据一致2022年2月2日该公司正在进行II/III期临床试验,研究lenolisib作为成人和青少年APDS患者的治疗方法。与安慰剂相比,II/III期临床试验患者的指数淋巴结大小显著降低,外周血naïve B细胞百分比显著增加。
基于II/III期临床试验的结果和长期的开放标签扩展数据,美国食品和药物管理局(FDA)正在优先审查Pharming的新药申请,将lenolisib作为青少年和成人APDS的治疗药物,并指定处方药用户收费法案(PDUFA)的目标日期2023年3月29日。此外,Pharming的lenolisib在同一患者群体中的上市许可申请(MAA)已通过欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)的加速评估。lenolisib预计将于2023年上半年在欧盟获得上市许可。
活化磷酸肌肽3-激酶简介δ综合征(adp)
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷,大约每百万人中有1到2人受到影响。APDS是由两个基因中的任何一个变异引起的,PIK3CD或PIK3R1这种细胞调节白细胞的成熟。这些基因的变异导致PI3Kδ(磷酸肌肽3-激酶δ)通路的过度活跃。2、3PI3Kδ信号通路的平衡对生理免疫功能至关重要。当这个通路过度活跃时,免疫细胞不能成熟和正常功能,导致免疫缺陷和失调。2、4APDS的特点是严重的反复发作的肺内感染、淋巴细胞增生、自身免疫和肠病。5、6由于这些症状可能与多种疾病有关,包括其他原发性免疫缺陷,APDS患者经常被误诊,并且平均诊断延迟7年。7由于APDS是一种进行性疾病,这种延迟可能导致损伤随着时间的积累,包括永久性肺损伤和淋巴瘤。5 - 8明确诊断这种疾病的唯一方法是通过基因检测。
关于leniolisib
Leniolisib是IA类PI3K的110 kDa催化亚基的δ异构体的小分子抑制剂。PI3Kδ主要在造血细胞中表达,通过将磷脂酰肌醇-4-5-三磷酸(PIP2)转化为磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸(PIP3),对正常免疫系统功能至关重要。Leniolisib抑制PIP3的产生,PIP3是激活AKT(通过PDK1)的重要细胞信使,并调节多种细胞功能,如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。与PI3Kα和PI3Kβ不同,PI3Kẟ和PI3Kγ主要在造血细胞中表达。PI3Kẟ在调节适应性免疫系统(b细胞和较小程度的T细胞)以及先天免疫系统(中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)的许多细胞功能中的核心作用强烈表明PI3Kẟ是免疫疾病如APDS的有效和潜在有效的治疗靶点。迄今为止,lenolisib在健康受试者的i期首次人体试验和APDS患者的II/III期注册研究中均具有良好的耐受性。
关于Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR)是一家全球性生物制药公司,致力于改变罕见、衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在商业化和开发蛋白质替代疗法和精准药物的创新组合,包括处于早期到后期开发阶段的小分子、生物制剂和基因疗法。Pharming的总部设在莱顿,荷兰,其员工遍布全球,为美国30多个市场的患者提供服务北美,欧洲,中东,非洲,亚太地区。
欲了解更多信息,请访问www.pharming.com找到我们LinkedIn。
前瞻性陈述
本新闻稿可能包含前瞻性陈述。前瞻性陈述是对未来预期的陈述,基于管理层当前的预期和假设,涉及已知和未知的风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与这些陈述中明示或暗示的内容存在重大差异。这些前瞻性陈述通过使用诸如“目标”、“抱负”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“里程碑”、“目标”、“展望”、“计划”、“可能”、“项目”、“风险”、“进度”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”和类似的术语和短语来识别。前瞻性陈述的示例可能包括有关Pharming的临床前研究和候选产品临床试验的时间和进展,Pharming的临床和商业前景以及Pharming对其预计营运资金需求和现金资源的预期的陈述,这些陈述受到许多风险,不确定性和假设的影响,包括但不限于范围。Pharming公司临床试验的进展和扩大及其成本的影响;以及临床、科学、监管和技术的发展。鉴于这些风险和不确定性,以及法明公司2021年年度报告和截至年度的20-F表格年度报告中描述的其他风险和不确定性2021年12月31日,这些前瞻性陈述中讨论的事件和情况可能不会发生,法明的实际结果可能与预期或暗示的结果存在重大不利差异。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述均由本节中包含或提及的警示性陈述明确限定。读者不应过分依赖前瞻性陈述。任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表,并基于截至本新闻稿发布之日Pharming可获得的信息。Pharming不承担任何义务公开更新或修改任何。
内部信息
本新闻稿涉及符合或可能符合欧盟市场滥用条例第7(1)条含义的内幕信息披露。
参考文献
1.饶维凯,等。2022年血。。https://doi.org/10.1182/blood.2022018546。
2.Lucas CL,等。中华免疫学杂志,2014;15:88-97。
3.Elkaim E,等。[J] .中华过敏症杂志,2016;38(1):210-218。
4.Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD。变态反应性临床杂志,2019;43(5):1676-1687。
5.Coulter TI,等。变态反应性临床杂志,2017;39(2):597-606。
6.Maccari ME等人。免疫学杂志,2018;9:543。
7.詹姆斯·M等。中国生物医学工程学报;2019;5月21日。
8.张建军,张建军。中国生物医学工程学报,2018;9(3):391 - 391。
欲知更多公开资料,请联络:
法明集团,莱顿,荷兰
Michael Levitan,投资者关系和企业传播副总裁
T: +1 (908) 705 1696
希瑟·罗伯逊,投资者关系及企业传讯经理
艾凡:(电子邮件保护)
FTI Consulting,英国伦敦
维多利亚·福斯特·米切尔/亚历克斯·肖/艾米·伯恩
T: +44 203 727 1000
生命之泉生命科学传播,阿姆斯特丹,荷兰
莱昂Melens
T: +31 6 53 81 64 27
艾凡:(电子邮件保护)
我们公关:
伊桑Metelenis
艾凡:(电子邮件保护)
电话:+1 (917)882 9038
欧盟公关:
丹Caley
艾凡:(电子邮件保护)
T: +44 (0) 787 546 8942
标志- - - - - -https://mma.prnewswire.com/media/1778344/Pharming_Group_NV_Logo.jpg
本网站上发布的和/或由美通社或其合作伙伴分发的新闻稿的内容和准确性由原始公司或组织全权负责。betway平台虽然我们已尽一切努力确保我们服务的准确性,但此类发布不会受到美通社或其合作伙伴的积极监控或审查,在任何情况下,美通社或其合作伙伴均不对因使用此类信息而造成的任何损失或损害承担责任。betway平台所有资料在发表前应加以核对。
源制药集团有限公司
分享本文